Chaire de Génétique moléculaire (1993-2003)

Leçon inaugurale en vente sous le n° 128

Biographie

Né le 7 février 1931 à Mulhouse

Fonctions universitaires
1956-1961 : Assistant à l'Institut de Chimie Biologique de la Faculté de Médecine de Strasbourg.
1962-1966 : Maître de Conférences Agrégé de Chimie Biologique à la Faculté de Médecine, Strasbourg.
1966-1967 : Stage de recherche (Boursier de l'Union Internationale contre le Cancer) dans le laboratoire du Professeur A. Kornberg, Stanford University, California, USA.
1967-1985 : Professeur sans chaire à l'Université Louis Pasteur, U.E.R. Sciences Médicales, Strasbourg.
1985-1991 : Professeur à titre personnel à l'Université Louis Pasteur, U.E.R. Sciences Médicales, Strasbourg.
1991-1993 : Professeur à l'Institut Universitaire de France, Faculté de Médecine, Université Louis Pasteur, Strasbourg.
1993-2002 : Professeur au Collège de France, Paris, chaire de Génétique Moléculaire

Fonctions hospitalières
depuis 1972 : Praticien Hospitalier - Chef de Service des Laboratoires de Biochimie des Cliniques Chirurgicales A et B des Hospices Civils de Strasbourg

Fonctions dans la recherche
Depuis 05/1977 : Directeur du Laboratoire de Génétique Moléculaire des Eucaryotes (LGME) (Laboratoire propre du CNRS)
Depuis le 01.09.1978 : Directeur de l'Unité 184 de Biologie Moléculaire et de Génie Génétique de l'INSERM
Depuis le 15.09.1994 : Directeur de l'Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), CNRS/ INSERM/ Université Louis Pasteur/ Collège de France
Depuis février 1999 : Président du Conseil Scientifique du Programme Génomique au Ministère de la Recherche, Directeur du Génopôle de Strasbourg Alsace-Lorraine

Distinctions honorifiques
1976 : Prix Rosen de Cancérologie, attribué par la Fondation pour la Recherche Médicale Française (FRMF)
1979 : Médaille d'Or du CNRS
1981 : Prix de Recherche en Biochimie de la Fondation Louis et Bert Freeman, attribué par la New York Academy of Sciences
1982 : Prix Richard Lounsbery, attribué conjointement par la National Academy of Sciences (USA) et l'Académie des Sciences
1985 : Docteur Honoris Causa, Université de Liège, Belgique
1986 : Prix Charles Oberling de Cancerologie
1987 : Prix " Harvey " en Science et Technologie, attribué par Technion (Israel Inst. of Technology), Haifa.
1987 : Prix Griffuel de l'Association pour la Recherche sur le Cancer (ARC)
1987 : Prix Henry et MaryJane Mitjavile de l'Académie Nationale de Médecine, Paris
1988 : Prix International en Sciences du Roi Fayçal d'Arabie Saoudite
1990 : Sir Hans Krebs Medal, Federation of European Biochemical Societies
1990 : Prix Roussel, Paris
1991 : Prix Louis Jeantet de Médecine, Genève
1996 : Grand Prix de la Fondation pour la Recherche Médicale
1998 : Robert A. Welch Award in Chemistry, Houston
1987 : Officier dans l'Ordre National du Mérite
1991 : Officier dans l'Ordre National de la Légion d'Honneur
1995 : Commandeur dans l'Ordre National du Mérite
1999 : Docteur d'Honneur en Philosophie, Université de Médecine de Sapporo, Japon
1999 : Louisa Gross Horwitz Prixe (Columbia University, USA)
1999 : AFRT Prize -Association Francaise pour la Recherche Therapeutique- (Paris, France)
2000 : Commandeur dans l'Ordre National de la Légion d'Honneur
2004 : lauréat 2004 du Prix "Endocrine Communication and Regulation" de la Fondation IPSEN

Principaux ouvrages et articles

Ci-dessous la liste des thèmes de ces publications

1. Découverte d'un nouveau polynucleotide : le polyADPribose (Discovery of a new polynucleotide : polyADPribose).
2. Découverte de la multiplicité des RNA polymérases chez les organismes eucaryotes (Discovery of multiplicty of eukaryotic RNA polymerases).
3. Structure de la chromatine active et inactive. Le nucléosome (Structure of inactive and active chromatin. The nucleosome).
4. Découverte que les histones sont responsables du super enroulement du DNA dans la chromatine (Discovery that histones are responsible for DNA supercoiling in chromatin).
5. Découverte de la nature morcelée des gènes chez les organismes eucaryotes (Discovery of split cellular genes).
6. Caractérisation et dissection fonctionnelle des éléments promoteurs agissant en cis dans les gènes eucaryotes codant pour des protéines et des facteurs correspondants agissant en trans (Characterization and functional dissection of cis-acting promoter elements of eukaryotic genes coding for proteins and of their cognate trans-acting binding factors).
7. Découverte de l'élément promoteur "enhancer" : dissection structurelle et fonctionnelle du "enhancer" du SV40 et des facteurs s'y liant (Discovery of the "enhancer" promoter element: structural and functional dissection of the SV40 enhancer and its cognate bindng factors).
8. Découverte que l'ADN des gènes actif est hypomethylé (Discovery that DNA of active genes is hypomethylated).
9. Mécanisme d'action des hormones stéroïdes sur l'expression des gènes de l'ovalbumine et de la conalbumine (Mechanism of action of steroid hormones on ovalbumin and conalbumin gene expression).
10. Clonage, structure et fonction des facteurs "enhancer" activés par des ligands : récepteurs des oestrogènes, de la progesterone et des glucocorticoïdes (Cloning, structure and function of ligand-activated enhancer-binding factors: receptors for estrogen, progestin and glucocorticoid hormones).
11. Deux familles de facteurs "enhancer" ligand-dependant, les récepteurs de l'acide rétinoïque (RARs et RXRs) : découverte, structure et dissection fonctionnelle in vivo et in vitro (Two families of ligand-dependent enhancer-binding factors, the retinoic acid receptors (RARs and RXRs): discovery, structural and functional dissection in vivo and in vitro).
12. Isolation d'un gène dont l'expression est spécifique des cancers du sein dépendant des oestrogènes et d'un gène exprimé spécifiquement dans les cancers invasifs du sein et des cancers de l'estomac (Isolation of a gene whose expression is specific to estrogen-dependent breast cancer and of a gene specifically expressed in invasive breast cancers and stomach cancers).
13. Vaccination anti-tumorale (Anti-tumor vaccine).
14. Role des homéogènes dans l'embryogénèse (Role of homeogenes in embryogenesis).
15. Mutagénèse ciblée somatique contrôlée dans l'espace et le temps (Site-directed spatio-temporally-controlled somatic mutagenesis).

Responsabilités dans la Recherche

Pierre CHAMBON dirige l'Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire en association avec : CNRS / LGME - INSERM / U.184, Université Louis Pasteur

Thème principal :

Etude structurale et fonctionnelle des génomes d'eucaryotes supérieurs. Contrôle de l'expression génétique au cours du développement embryonnaire et de la différenciation normale et pathologique. Relations structure-fonction.

Domaines de Recherche :

I. Etude des mécanismes moléculaires de la régulation de la transcription chez les eucaryotes

1) Etude des mécanismes de transcription et de réparation : l'exemple de TFIIH dont les mutations de sous-unités sont à l'origine de maladies génétiques comme le Xeroderma pigmentosum, le syndrome de Cockayne et la Trichothi dystrophie. Relation génotype - phénotype - Mécanismes moléculaires impliqués dans le vieillissement. Responsable : J M. EGLY.
2) Analyse génétique et structurale du facteur de transcription TFIID.
Responsable : I. DAVIDSON.
3) Initiation et régulation de la transcription, répression/dérépression chromatinienne. Etude structurale et fonctionnelle de TFIID et ses sous-unités. Responsable : L. TORA.
4) Couplage entre régulation génique et voies de signalisation. Horloge biologique.
Responsable : P. SASSONE - CORSI.
5) Cancers : altérations d'expressions géniques et mécanismes de transformation.
Responsable : B. WASYLYK.
6) Recherche de nouveaux variants alléliques dans la maladie d'Alzheimer et de Huntington. Responsable : C. STRICKER.

II. Contrôle post-transcriptionnel de l'expression de l'information génétique

Maturation des RNA prémessagers chez les eucaryotes supérieurs : rôle des facteurs d'épissage de type S/R (riches en sérine/arginine) dans les réactions d'épissage alternatives et constitutives. Responsable : J. STEVENIN.

III. Récepteurs nucléaires

1) Etudes "structure-fonction" ; cristallographie des récepteurs nucléaires.
Responsables : P. CHAMBON, H. GRONEMEYER, D. MORAS.
2) Récepteurs nucléaires et contrôle de la transcription (co-activateurs, co-represseurs, chromatine et machinerie transcriptionnelle). Responsables : P. CHAMBON, R. LOSSON, H. GRONEMEYER.
3) Phosphorylation des récepteurs nucléaires et modulation de leur activité par les autres voies de signalisation. Responsables : P. CHAMBON, C. ROCHETTE-EGLY.
4) Rôle physiologique des récepteurs nucléaires des rétinoïdes (RARs, RXRs), des oestrogènes et des protéines cytoplasmiques (CRABPs, CRBPs) liant les rétinoides au cours de l'embryogenèse, du développement post-natal et chez l'adulte : mutagenèse conditionnelle des gènes correspondants chez la souris et dans des cellules-cibles en culture. Rôle des récepteurs nucléaires des rétinoides et des protéines cytoplasmiques se liant aux rétinoides au cours de l'embryogenèse de la souris. Responsables : P. CHAMBON, D. METZGER, A. KRUST, N. GHYSELINCK, P. DOLLE, M. MARK.
5) Effet des rétinoides sur la croissance, la différenciation et l'apoptose cellulaire. Mécanismes moléculaires d'action des récepteurs nucléaires. Rôle des coactivateurs et des corépresseurs. Responsable : H. GRONEMEYER.
6) Etude des récepteurs nucléaires orphelins. Rôles dans le métabolisme et le contrôle de la transcription. Etudes "structure-fonction". Responsable : J. AUWERX.

IV. Récepteurs membranaires

1) Etude de la fonction des récepteurs à la dopamine dans le système nerveux central et dans l'hypophyse. Interactions récepteur-protéines G et étude de la transduction du signal. Obtention de souris transgéniques et de souris mutantes par recombinaison homologue comme modèles de neuropathologies humaines. Responsable : E. BORRELLI.
2) Sérotonine et morphogenèse embryonnaire : Etudes complémentaires chez la drosophile et la souris. Responsable : L. MAROTEAUX.

V. Embryologie moléculaire des vertébrés

1) Analyse génétique et moléculaire du développement du cerveau postérieur et de la morphogenèse crânio-faciale des vertébrés: le rôle des gènes Hox.
Responsable : F. RIJLI.
2) Développement du système nerveux chez la souris. Etude de la fonction de facteurs de transcription dans la différenciation neuronale et la spécification du phénotype neuronal, dans l'épithélium sensoriel olfactif et le cerveau antérieur. Utilisation de techniques de criblage de gènes, recombinaison homologue, souris transgéniques, transfert de gènes dans des tissus embryonnaires, tri et culture de cellules. Responsable : F. GUILLEMOT.
3) Développement du cerveau chez la souris. Etude de la fonction de facteurs de transcription et facteurs de signalisation dans la régionalisation du cerveau antérieur. Utilisation de techniques de criblage de gènes, recombinaison homologue, mutations tissu- et stade- spécifiques, chimères souris-poulet et cultures d'explants. Responsable : S-L. ANG.
4) Analyse de la fonction de récepteurs d'adhésion (intégrines) chez la souris.
Responsable: E. GEORGES.
5) Analyse moléculaire et génétique de l'établissement et de la régionalisation des feuillets embryonnaires chez le poisson zèbre (Danio rerio). Responsables : C. THISSE, B. THISSE.
6) Etude des déterminants de la mise en place du tube neural au cours du développement embryonnaire du poisson zèbre (Danio rerio). Responsable : U. STRÄHLE.
7) Analyses moléculaires et génétiques de la formation du feuillet endo-mésodermique et de malformations squelettiques et oculaires (chez la souris, le poulet, l'homme).
Responsable: F. PERRIN-SCHMITT.
8) Hématopoïèse chez la souris. Responsables : P. KASTNER, S. CHAN.

VI. Embryologie moléculaire des invertébrés

1) Différenciation du système nerveux : mécanismes moléculaires et cellulaires.
Responsable : A. GIANGRANDE.
2) Contrôle hormonal de l'expression génétique au cours du développement de la drosophile. Responsable : G. RICHARDS.
3) Mécanismes établissant la polarité des cellules épithéliales. Formation des organes et des tissus chez le nématode Caenorhabditis elegans. Responsable : M. LABOUESSE.

VII. Biologie moléculaire et cellulaire du cancer du sein

Clonage et caractérisation de gènes impliqués dans l'invasion et la métastase; étude de la fonction des protéines correspondantes; développement de modèles transgéniques.
Responsable : M.C. RIO.

VIII. Génétique moléculaire humaine

Génétique moléculaire de maladies neurologiques, notamment liées au chromosome X (retard mental avec X fragile, adrénoleucodystrophie, maladie de Huntington, ataxie de Friedreich, syndrome de Coffin-Lowry, myopathie myotubulaire) mécanismes pathogéniques et modèles animaux. Responsables : J.L. MANDEL, M. KOENIG, A. HANAUER ; cytogénétique moléculaire appliquée au cancer, utilisation de cDNA arrays (puces à ADN) en génétique humaine et en cancérologie : S. DU MANOIR.

IX. Microscopie électronique de macromolécules

Analyse structurale et fonctionnelle de systèmes enzymatiques impliqués dans la réplication et la transcription des gènes eucaryotes. Responsables : P. OUDET, P. SCHULTZ.