Chaire de Médecine expérimentale (1977-1987)

(1916-2009)
Leçon inaugurale publiée  sous le n° 82 (épuisée)

hommage

Biographie

Né le 19 octobre 1916 à Toulouse, fils du Dr Henri Dausset, pyrénéen et de Elisabeth Brullard, lorraine, fait ses études secondaires à Paris au Lycée Michelet et devient Docteur en Médecine de la Faculté de Médecine de
Paris en 1945. Interne puis Assistant des Hôpitaux de Paris, il s'engage dans l'armée au Maroc en 1941. Il est transfuseur pendant la campagne de Tunisie (1943) et la campagne de Normandie en 1944. A la Libération, il se consacre à la recherche au Centre Régional puis au Centre National de Transfusion Sanguine. Il participe
très activement, avec le Professeur Robert Debré, à la création des Centres Hospitaliers Universitaires (1955-1958). C'est en 1952 qu'il fait l'observation princeps d'une leucoagglutination massive. Il décrit en 1958 le premier antigène leucocytaire (Mac) du futur système HLA. Nommé successivement Professeur Agrégé (1958) puis Professeur d'Immuno-Hématologie à la Faculté de Médecine de Paris (1968), il accède en 1977 à la chaire de Médecine Expérimentale du Collège de France. Décédé le 6 juin 2009.

Sur le plan scientifique, il consacre toute sa vie à l'étude du complexe majeur d'histocompatibilité de l'homme (HLA) dont il démontre, à l'aide de greffes de peau faites sur des volontaires, l'importance en transplantation. Il publie les premières études sur les associations possibles entre les groupes tissulaires HLA et les maladies. Il organise en 1972 le travail anthropologique qui définit les groupes HLA dans les différentes populations du globe. En 1969, il fonde France-Transplant.
L'Unité de Recherche de l'Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale qu'il a dirigé à l'Hôpital Saint-Louis de 1968 à 1984 a décrit de nombreux antigènes du système HLA et a apporté de nombreuses contributions sur la réponse immunitaire de l'homme. Jean Dausset a créé en 1983 le Centre d'Étude du Polymorphisme Humain dont le siège a été au Collège de France et qui contribue à l'établissement de la carte
génétique et physique du génome humain et à la localisation des gènes des maladies génétiques.

Enfin, il contribue à l'étude des molécules HLA dites " de tolérance ", en particulier HLA-G qu'inhibe la réaction de la mère contre son f tus incompatible.
HLA-G joue aussi un rôle en protégeant les tumeurs contre la réaction de rejet du patient.

Mes recherches se sont poursuivies en collaboration avec le Dr Edgardo Carosella sur la molécule HLA-G inhibitrice de la réponse immune.
L'année 2003 a été marquée par le 3e congrès sur la molécule HLA-G que je préside conjointement avec le Dr Edgardo Carosella et organisé au Collège de France du 7 au 9 juillet 2003.

Distinctions :
Professeur Honoris Causa de l'Université Libre de Bruxelles, de l'Université de Genève, de Liège, de Lisbonne, de Rome, de Madrid, de Lima, de Zagreb, de Zaragosse, de Buenos Aires et de Las Palmas (Canaries) ; il est membre de l'Académie des Sciences de l'Institut de France (1977), de l'Académie de Médecine (1977) ; Membre étranger de l'American Academy of Arts and Sciences (1979) et de la National Academy of Sciences (Washington, 1980).

Grand Prix des Sciences Chimiques et Naturelles (1967), Médaille d'Argent du CNRS (1967), Grand Prix Scientifique de la Ville de Paris (1968), Prix Cognacq-Jay de 'Académie des Sciences (1969), Prix de la Fondation Gairdner (1977), de la Fondation Koch (1978), de la Fondation Wolf (1978).

Prix Nobel de Médecine et de Physiologie (1980), Prix Honda (1988).

Grand Officier de la Légion d'Honneur, Grand-Croix du Mérite National.

Principaux ouvrages et articles :
- Nathalie Rouas-Freiss, Joël LeMaoult, Philippe Moreau, Jean Dausset and Edgardo D. Carosella. HLA-G in Transplantation : A Relevant Molecule for Inhibition of Graft Rejection ? Am. J. of Transplantation, 2003, 3 : 11-16.
- Philippe Moreau, Gaël Mouillot, Philippe Rousseau, Céline Marcou, Jean Dausset and Edgardo D. Carosella. HLA-G gene repression is reversed by demethylation. PNAS, February 4, 2003, 3 : 1191-1196.
- DAUSSET J. : Iso-leuco-anticorps, Acta Haemat. 1958, 20, pp. 156-166.
- DAUSSET J., IVANYI P. IVANYI D. : Tissue alloantigens in humans : Identification of a complex system (Hu-1), in Histocompatibility Testing 1965, Munksgaard, Copenhagen, 1965, pp. 51-62.
- DAUSSET J., RAPAPORT F.T., IVANYI P. COLOMBANI J. : Tissue alloantigens and transplantation, in Histocompatibility Testing 1965, Munksgaard, Copenhagen, 1965, pp. 63-72.
- DAUSSET J., COLOMBANI J., LEGRAND L. FELLOUS M. : Genetics of the HLA system : Deduction of 480 haplotypes, in Histocompatibility Testing 1970, Munksgaard, Copenhagen, 1970, pp. 53-77.
- DAUSSET J., RAPAPORT F.T., LEGRAND L., COLOMBANI J. MARCELLI-BARGE A. : Skin allograft survival in 238 human subjects : role of specific relationship at the four gene sites of the first and second HLA loci, in Histocompatibility Testing 1979, Munksgaard, Copenhagen, 1970, pp. 381-397.
- DAUSSET J., LEGRAND L. LEPAGE V. : Le système Ly-Li, un nouveau locus du complexe HLA, Nouv. Presse Méd., 1977, 6, n° 24, pp. 2121-2131.
- DAUSSET J., CONTU L., LEGRAND L., MARCELLI-BARGE A., MEO T. RAPAPORT F.T. : The role of Ia-like products of the HLA complex (HLA-DR) in conditioning skin allograft survival in man, J. of Clin. Invest., 1979, 63, pp. 893-901.
- CANN H.M., ASCANIO L., PAUL P., MARCADET A., DAUSSET J. COHEN D. : Polymorphic restriction endonuclease fragment segregate and correlated with the gene for HLA-B8, Proc. Natl. Acad. Sci., 1983, 80, pp. 1665-1668.
- COHEN D., PAUL P., FONT M.P., COHEN O., SAYAGH B., MARCADET A., BUSSON M., MAHOUY G., CANN H.M. DAUSSET J. : Analysis of HLA class I genes with restriction endonuclease fragments : Implications for polymorphism of the human major histocompatibility complex, Proc. Natl. Acad. Sci., 1983, 80, pp. 6289-6292.
- DAUSSET, J. [The Center fo the Study of Human Polymorphism (editorial)]. Presse Méd. 15, 1801-1802, 1986.
- BARILLOT, E., DAUSSET, J., COHEN, D. : Theoretical analysis of a physical mapping strategy using random single copy landmarks. Proc. Natl. Acad. Sci., 1990, 88, 3917-3921.
- DAUSSET, J. : The HLA Adventure In : History of the HLA : ten recollections, P. Terasaki (ed.), publié par U.C.L.A. Tissue Typing Lab, Los Angeles, CA, p. 1-20, 1990.
- CAROSELLA, E.D., DAUSSET, J. and KIRSZENBAUM, M. : HLA-G revisited. Immunology Today. Vol 17, Iss 9, 407-409, 1996.
- DAUSSET J. : Predictive medicine. European Journal of Obstretics Gynecology and Reproductive Biology, 65, 29-32, 1996.
- ROUAS-FREISS N., KIRSZENBAUM M., DAUSSET J. CAROSELLA E. : Tolérance f tomaternelle : rôle de la molécule HLA-G dans la protection du f tus contre l'activité natural killer maternelle. Comptes Rendus Académie des Sciences III Sciences de la Vie 320, 385-392, 1997.
- MOREAU P., PAUL P., ROUAS-FREISS N., KIRSZENBAUM M., DAUSSET J. CAROSELLA E. : Molecular and immunologic aspects of the non classical HLA class I antigen HLA-G : Evidence for an important role in the maternal tolerance of the fetal allograft. Am. J. Reprod. Immunol. 40, 136-144, 1998.
- PAUL P., ROUAS-FREISS N., KHALIL-DAHER I., MOREAU P., RITEAU B., LE GAL F.A., AVRIL M.F., DAUSSET J., GUILLET J.G. CAROSELLA E. HLA-G expression in melanoma : a way for tumor cells to escape from immunosurveillance. Proc. Natl. Acad. Sci. 95, 4510-4515, 1998.
et nombreuses autres publications.

Ouvrages d'ensemble :
- Immuno-Hématologie Biologique et Clinique, Flammarion, Paris, 1956, 719 p.
- Human Transplantation, édité en collaboration avec RAPAPORT F.T., Grune Stratton, New York, 1968, 728 p.
- Histocompatibility, en collaboration avec SNELL G. et NATHENSON S., Academic Press, New York, 1976, 402 p.
- HLA and diseases, édité en collaboration avec SVEJGAARD A., Munksgaard, Copenhagen, 1977, 316 p.
- Immunology 1980, édité en collaboration avec FOUGEREAU M., Academic Press, 1980, London, 1279 p.
- HLA 1982, Flammarion, Paris, 1982, 414 p.
- HLA, en collaboration avec PLA M., Flammarion, Paris, 1985, 414 p.
- HLA, Complexe Majeur d'Histocompatibilité de l'Homme, en collaboration avec PLA M., Flammarion, Paris, 1989, 588 p.

Activités, Publications

Année 2001-2002

SUMMARY OF THE CAREER

Jean Dausset was born on 19 October 1916, in Toulouse, France. He was born into a bourgeoise family. His father, a physician, was the pioneer of physiotherapy and rheumatology in France.

• University Studies
  
  Jean Dausset completed his studies in Paris at Lycée Michelet and then at the Faculty of Medicine and in the Paris Municipal Hospitals. His clinical interest was blood diseases.
  
  
• Second World War
  
  He was mobilized at the beginning of the Second World War II and assigned to the Medical Surgical Mobile Unit where he practised resuscitation and blood transfusion, mainly during the Tunisian Campaign in 1944. He landed in Normandy and was assigned to the Regional Blood Transfusion Centre in Paris where he collected blood for the armies.
  
  
• Harvard University
  
  Thanks to the Murshall Plan, he was sent to Harvard University, in Boston (U.S.A.) for one year, in 1948, where he worked at the Peter Brigham Hospital.
  
  
• Research
  
  On his return, he specialised in immuno-haematology, studying diseases provoked by antibodies against the three blood elements, red cells, white cells and platelets.
  In 1952, he made the original observation of a massive white cell agglutinadon induced by antibodies against these elements. Following this, his whole life was to be consecrated to the study of these antibodies.
  
  
• HLA system
  
  In 1958, he described the first leucocyte group (MAC) and predicted that differences between human beings with regard to leucocyte groups could govern the success or failure of grafts. He described, in 1965, the Hu-1 system, now known as HLA, a system of great complexity. Jean Dausset described at least 30 antigens in this system.
  
  This discovery had four importants applications :
  
  1)Transplantation
  
  To demonstrate the role of this system in transplantation, he did a large series (several hundred) of skin grafts on volunteers and thus defined the law of human transplantation.
  
  2)In Cellular Immunology
  
  It opened a new area in this discipline, since this HLAG molecule initiated the immune response.
  
  3)HLA and Disease Association
  
  The true function of this system was unknown. Jean Dausset was the first to seek an association between HLA antigens and disease and was the first to study this aspect. More than 50 diseases are now known to be associated with HLA.
  This was the beginning of a new medicine that he proposed, i.e. Predictive Medicine, which detects individuals specifically susceptible to certain diseases, with the aim of preventing or, hopefully, curing these diseases.
  
  4)HLA in Philosophy
  
  Demonstration for the first time that each human being is unique.
  
  Extension of the Concept of Predictive Medicine
  
  Jean Dausset extended this concept to genetic systems other than HLA.
  To do this, he created, with Daniel Cohen, in 1984, the Human Polymorphism Study Center (CEPH in French). Thanks to an intense international collaboration, this center is establishing the human genetic map, that is to say, it is defining markers at intervals all along the human genome, next to which genes responsible for genetic diseases can be localised. This knowledge will allow numerous diseases, many severe, to be predicted and prevented.
  
  
• University Career
  
  Assistant Professor of Haematology, in 1958. Professor of Immuno-Haematology in 1968 and the Professor of Experimental Medicine at the Collège de France, in the Claude Bernard Chair from 1978-1987.
  
  
• Honors
  
  Doctor Honoris Causa of several universities. He received several prizes, national and international, culminating in the Nobel Prize in 1980.
  
  
• Other Activities
  
  For five years, from 1956-1961, he was Medical Counsellor at the Ministry of Education and was largely responsible for the important medical reform (Debré) which instituted fulltime employment in French Hospitals and introduced fundamentalists and research workers into teaching hospitals.
  
  He was founder and president of France-Transplant from 1969 to 1989 and his was founder and president of the Bone Marrow Graft Association, France Greffe de Moelle, (1982 to present).
  
  
• Leisure Activities
  
  Modern plastic arts. Just after the Second World War II, he was owner of an art gallery in Saint-Germain des Près (Paris).