Les études précliniques et cliniques en recherche translationnelle

Session 2 : Cohabiter avec l’animal
Modération : Thomas Lecuit (Collège de France)

Résumé

La recherche translationnelle vise à combler le fossé entre les découvertes fondamentales et leur application au bénéfice des patients. Dans les maladies neurodégénératives, et particulièrement la maladie de Parkinson, ce continuum repose sur l'articulation rigoureuse entre les modèles précliniques et les essais cliniques. Cette intervention examinera les conditions de validité de cette translation, en interrogeant la pertinence des modèles animaux – des organismes modèles au primate non humain – pour reproduire la physiopathologie humaine et prédire l'efficacité thérapeutique. Nous aborderons les causes fréquentes d'échec de translation : modèles incomplets, biais méthodologiques, surestimation des effets précliniques et défaut de reproductibilité. Une attention particulière sera portée aux standards de qualité (randomisation, insu, puissance statistique) qui conditionnent la robustesse des résultats précliniques et leur capacité à orienter les décisions cliniques. À travers des exemples tirés du développement de stratégies symptomatiques et neuroprotectrices, nous illustrerons les allers-retours féconds entre le laboratoire et la clinique. Enfin, nous discuterons des leviers permettant de renforcer la prédictivité des études précliniques et d'optimiser la conception des essais cliniques, dans une démarche translationnelle véritablement bidirectionnelle.

Erwan Bézard

Erwan Bézard est directeur de recherche de classe exceptionnelle à l'Inserm et figure parmi les neuroscientifiques les plus cités au monde (Indice H = 107). Auteur de plus de 370 publications, il porte principalement ses travaux sur la maladie de Parkinson et les synucléinopathies apparentées. Il est reconnu pour ses recherches sur les mécanismes compensatoires masquant la progression de la maladie de Parkinson, la physiopathologie des dyskinésies induites par la L-DOPA, les mécanismes de mort cellulaire dans la maladie de Parkinson et l'atrophie multisystématisée, ainsi que la modélisation de ces pathologies et le développement de stratégies thérapeutiques. Fondateur et directeur (2010-2020) de l'Institut des Maladies Neurodégénératives (CNRS UMR 5293, université de Bordeaux), il a siégé aux conseils d'organisations internationales telles que la Michael J. Fox Foundation et Parkinson's UK. Il est rédacteur en chef de Neurobiology of Disease et membre de plusieurs comités éditoriaux. Il est par ailleurs CEO/CSO de Motac Neuroscience et cofondateur de Treefrog Therapeutics, SE Therapeutics et QABY Biotech.